Teadlased on avastanud, et THC peamine metaboliit on hiiremudelite andmete põhjal endiselt tugev. Uued uuringuandmed näitavad, et uriinis ja veres leiduv peamine THC metaboliit võib endiselt olla aktiivne ja sama tõhus kui THC, kui mitte tõhusam. See uus leid tekitab rohkem küsimusi kui vastuseid. Hiljuti ajakirjas Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics avaldatud uuringu kohaselt on THC psühhoaktiivsel metaboliidil, 11-hüdroksü-THC-l (11-OH-THC), võrdne või suurem psühhoaktiivne tugevus kui THC-l (Delta-9 THC).
Uuring pealkirjaga „11-hüdroksü-delta-9-THC (11-OH-THC) joobe ekvivalentsus delta-9-THC-ga“ näitab, kuidas THC metaboliidid säilitavad aktiivsuse. On hästi teada, et THC laguneb ja tekitab uusi intrigeerivaid ühendeid, kui see dekarboksüleerub ja toimib inimkehas. „Selles uuringus tegime kindlaks, et THC peamine metaboliit, 11-OH-THC, omab hiire kannabinoidide aktiivsuse mudelis otse manustamisel samaväärset või suuremat aktiivsust kui THC, isegi arvestades manustamisviiside, soo, farmakokineetika ja farmakodünaamika erinevusi,“ märgitakse uuringus. „Need andmed annavad olulist teavet THC metaboliitide bioloogilise aktiivsuse kohta, annavad teavet tulevaste kannabinoiduuringute jaoks ja modelleerivad, kuidas THC tarbimine ja metabolism mõjutavad inimeste kanepitarbimist.“
Selle uuringu viis läbi Saskatchewanist Kanadast pärit meeskond, kuhu kuulusid Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova ja Robert B. Laprairie. Eksperimendis süstisid teadlased isastele rottidele 11-hüdroksü-THC-d ning jälgisid ja uurisid selle THC metaboliidi mõjusid võrreldes selle lähteühendi, Delta-9 THC-ga.
Teadlased märkisid lisaks: „Need andmed näitavad, et saba nihutamise valu tajumise testis on 11-OH-THC aktiivsus 153% THC aktiivsusest ja katalepsia testis on 11-OH-THC aktiivsus 78% THC aktiivsusest. Seega, isegi farmakokineetilisi erinevusi arvestades, on 11-OH-THC-l võrreldav või isegi suurem aktiivsus kui tema lähteühendil THC-l.“
Seega viitab uuring sellele, et THC metaboliit 11-OH-THC võib mängida kanepi bioloogilises aktiivsuses olulist rolli. Selle aktiivsuse mõistmine otsese manustamise korral aitab selgitada tulevasi loom- ja inimkatseid. Aruandes mainitakse, et 11-OH-THC on üks kahest peamisest metaboliidist, mis tekivad pärast kanepitarbimist, teine on 11-nor-9-karboksü-THC, mis ei ole psühhoaktiivne, kuid võib veres või uriinis pikka aega püsida.
USA haiguste tõrje ja ennetamise keskuste (CDC) andmetel uuriti juba 1980. aastatel uriinianalüüside abil peamiselt 11-nor-delta-9-THC-9-karboksüülhapet (9-karboksü-THC), mis on kanepi peamise toimeaine ja delta-9-THC metaboliit.
Aruandes tuuakse välja, et kuigi kanepi suitsetamine annab tavaliselt kiirema efekti kui kanepist valmistatud söödavate toodete tarbimine, on allaneelamise teel tekkiv 11-OH-THC kogus suurem kui kanepilillede suitsetamisel. Aruandes väidetakse, et see on üks põhjus, miks kanepiga rikastatud toidud võivad muutuda psühhoaktiivsemaks ja tekitada ettevalmistamata inimestes segadust.
THC metaboliidid ja narkootikumide testimine
Tõendid näitavad, et kanep mõjutab tarvitajaid erinevalt, olenevalt manustamisviisist. 2021. aastal ajakirjas Permanent Journal avaldatud uuring näitas, et kanepist valmistatud söödavate toodete tarbimise mõjud on 11-OH-THC metabolismi tõttu suuremad kui kanepi suitsetamise mõjud.
„THC biosaadavus aurustamise teel on 10–35%,“ kirjutasid teadlased. „Pärast imendumist siseneb THC maksa, kus suurem osa sellest eritub või metaboliseerub 11-OH-THC-ks või 11-COOH-THC-ks, ülejäänud THC ja selle metaboliidid sisenevad vereringesse. Suukaudsel manustamisel on THC biosaadavus vaid 4–12%. Kuid oma kõrge lipofiilsuse tõttu imendub THC rasvkoesse kiiresti. Tavaliselt on THC plasma poolväärtusaeg aeg-ajalt tarvitajatel 1–3 päeva, kroonilistel tarvitajatel aga 5–13 päeva.“
Uuringud näitavad, et kaua pärast kanepi psühhoaktiivsete mõjude kadumist võivad THC metaboliidid, nagu 11-OH-THC, püsida veres ja uriinis pikemat aega. See tekitab väljakutseid standardmeetoditele, mille abil testida, kas autojuhid ja sportlased on kanepitarbimise tõttu kahjustustega. Näiteks on Austraalia teadlased püüdnud kindlaks teha ajavahemikku, mille jooksul kanep võib juhtimisvõimet kahjustada. Ühel juhul uurisid Thomas R. Arkell, Danielle McCartney ja Iain S. McGregor Sydney ülikooli Lambert Initiative'ist kanepi mõju juhtimisvõimele. Meeskond tegi kindlaks, et kanep kahjustab juhtimisvõimet mitu tundi pärast suitsetamist, kuid need kahjustused kaovad enne, kui THC metaboliidid verest erituvad, kusjuures metaboliidid püsivad organismis nädalaid või kuid.
„THC-d sisaldavaid tooteid kasutavad patsiendid peaksid vältima autojuhtimist ja muid ohutusega seotud tegevusi (nt masinate käsitsemist), eriti ravi alguses ja mitu tundi pärast iga annuse manustamist,“ kirjutasid autorid. „Isegi kui patsiendid ei tunne end häiretena, võivad nad siiski THC suhtes positiivse tulemuse anda. Lisaks ei ole meditsiinilise kanepi patsiendid praegu vabastatud teeäärsetest mobiilsetest uimastitestidest ja sellega seotud juriidilistest sanktsioonidest.“
See uus 11-OH-THC uuring näitab, et THC metaboliitide inimkeha mõju sügavamaks mõistmiseks on vaja rohkem uuringuid. Ainult pidevate pingutuste abil saame nende ainulaadsete ühendite saladusi täielikult paljastada.
Postituse aeg: 21. märts 2025